> ## Content Index
> Fetch the complete content index at: https://www.toest.bg/llms.txt
> Use this file to discover other available public pages before exploring further.

# Защо е важно да знаем какво са прионите
- URL: https://www.toest.bg/zashto-e-vazhno-da-znaem-kakvo-sa-prionite/
- Published: 2024-07-16T13:14:57.000Z
- Updated: 2024-07-17T12:34:39.000Z
- Description: Този път молекулярната биоложка Анастасия Орманджиева ни запознава с едни не особено известни протеини, които обаче са ключови – прионите. Какво правят и защо е добре науката да ги изучава – в този текст.
- Author: Анастасия Орманджиева
- Tags: общество, молекулярна биология, приони

Прионите са протеини, които могат да съществуват в две форми – нормална и с променена структура (погрешно нагъната). Прионите с погрешно нагъната форма имат свойството да променят структурата на нормалните приони. 

Няколко приона с променена структура могат да образуват популация, което има смъртоносни последици. Грешно нагънатият *PrP* прион води до фатални невродегенеративни заболявания при хора и животни. Прионите с променена структура са инфекциозни агенти – малко количество от тях може да зарази и унищожи цял организъм.

### Приони – нормална и инфекциозна форма

[Клетъчният прионен протеин *(PrPC)*](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1986710/) присъства във всички ядрени клетки, въпреки че се произвежда главно в нервните клетки. При хората *PrPC* се кодира от [*PRNP* гена](https://medlineplus.gov/genetics/gene/prnp/), който е локализиран на късото рамо на хромозома 20\. 

*PrPC* има невропротективни функции, участва в невротрансмисията, в определянето на съдбата на стволовите клетки (в какъв вид зрели клетки ще се превърнат) и в редица други процеси. Прионът може да съществува в две триизмерни състояния: физиологична форма (нормална) и т.нар. изоформа, наречена [скрейпи прионен протеин – *PrPSc*](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5874746/). 

Тази форма на приона е инфекциозна и води до редица заболявания, като [скрейпи](https://en.wikipedia.org/wiki/Scrapie) при овце („луда овца“), [хронично изтощение при елените](https://e360.yale.edu/features/chronic-wasting-disease-deer), известно като заболяването „зомби елен“, [спонгиформна енцефалопатия по говедата](https://en.wikipedia.org/wiki/Bovine%5Fspongiform%5Fencephalopathy) („луда крава“), а при човека – [болест на Кройцфелд–Якоб](https://www.nhs.uk/conditions/creutzfeldt-jakob-disease-cjd/) *(CJD)*, [фатална фамилна инсомния](https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6429/fatal-familial-insomnia) и [синдром на Герстман–Щрауслер–Шайнкер](https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/gerstmann-straussler-scheinker-disease). Погрешното нагъване на *PrPC* в амилоидогенната изоформа *PrPSc* е ключово патогенно събитие при прионните заболявания, които могат да бъдат с генетичен характер, инфекциозни (чрез заразяване) или спорадични (при случайно образуване на патогенната форма). 

Анормалните изоформи се натрупват в мозъка, което води до образуването на [амилоидни плаки](https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0141813021006462). Подобен механизъм за образуване на амилоидни плаки е добре установен при невродегенеративни заболявания, като болест на Алцхаймер, болест на Паркинсон, амиотрофична латерална склероза, фронтотемпорална деменция и болест на Хънтингтън.

### Какво представляват прионните заболявания

Повечето човешки [прионни заболявания](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5204333/) са спорадични (85%), следвани по честота от генетичните (10–15%), и накрая са придобитите прионни заболявания вследствие на консумация на замърсено говеждо месо или от замърсени неврохирургични инструменти (\~1%). Диагнозата на човешката прионна болест се постига чрез оценка на клиничната картина, изключване на други потенциални причини и използване на определени диагностични тестове, които могат да подскажат наличие на заболяването. 

Изследването на цереброспинална течност също се използва за диагностициране на прионна болест. [Ядрено-магнитният резонанс](https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2766570) е полезен и има диагностична чувствителност 70–95% и специфичност приблизително 98% за спорадичен *CJD* в зависимост от приложените критерии. 

Генетично прионно заболяване се установява чрез откриване на патогенен вариант в [*PRNP* гена](https://medlineplus.gov/genetics/gene/prnp/#conditions), а спонтанно възникналият *CJD* се диагностицира чрез разпознаване на известни рискови фактори, например трансплантация на роговица. Освен че играят ключова роля в генетичните прионни заболявания, вариациите в *PRNP* последователностите също са важни за спорадични и придобити прионни заболявания.

### Пътят към лечението на прионните заболявания

Тези заболявания се срещат изключително рядко, но за тях няма лечение и винаги завършват с летален изход. Важно е да бъдат изследвани, за да се предотвратят епидемии, причинени от консумация на заразено месо от селскостопански животни.

Годишно има между един или два нови случая на 1 милион души, предимно при хора над 60-годишна възраст. Търсенето на лечение на прионните заболявания започва още през 1982 г., когато [неврологът Стенли Прусинър от Калифорнийския университет в Сан Франциско идентифицира инфекциозните приони](https://www.aai.org/About/History/Notable-Members/Nobel-Laureates/StanleyBPrusiner#gsc.tab=0) като причина за невродегенеративни заболявания. 

В последното рандомизирано, контролирано от плацебо [клинично изпитване](https://clinicaltrials.gov/study/NCT06153966?cond=Prion%20Disease&aggFilters=status:rec%20not&rank=1), фокусирано върху прионните заболявания, се използва вече тествана стратегия при други невродегенеративни болести: фрагмент от синтетична ДНК, наречен *антисенс олигонуклеотид (ASO)*, който може да достигне до мозъка чрез инжектиране в гръбначния мозък и да унищожи информационната РНК (иРНК), съществена за производството на протеин, причиняващ заболяването. 

*ASO* в новото изпитване, произведен от *Ionis Pharmaceuticals* и наречен *ION717*, е насочен към иРНК, кодираща нормален прионен протеин, без който не може да възникне неправилно нагънатата форма. Две други компании имат за цел да премахнат нормалния прионен протеин чрез различни методи. [*Sangamo Therapeutics* разработва](https://investor.sangamo.com/news-releases/news-release-details/sangamo-therapeutics-announces-data-novel-proprietary) т.нар. [протеинови цинкови пръсти](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:C2H2%5Fzinc%5Ffinger%5Fprimary%5Fstructure.svg) *(ZFP)*, пригодени да се свързват с ДНК на пациента и да спират експресията на гена за приони. Те ще бъдат доставени като ДНК, кодираща цинкови пръсти, опаковани в безвреден вирус и приложени като еднократна интравенозна инжекция. Междувременно [*Gate Bioscience* разработва перорално лекарство,](https://cjdisa.com/about-gate-bioscience/) което ще блокира производството на прионен протеин в мозъчните клетки.

### Какво да очакваме в бъдеще

Извършването на генетично изследване винаги трябва да се обсъжда със засегнатите от прионна болест семейства, независимо от наличието нa фамилна анамнеза. Има няколко възможности, препоръчителни за хора в риск, които желаят да имат биологични деца без *PRNP* мутации. 

Извършването на генетичните тестове може да се увеличи, ако пациентите вземат участие в предстоящи клинични изпитвания. Генетичните подходи към лечението може да се използват за [предотвратяването или забавянето](https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2022.1003056/full) на клиничното начало при носители на мутации и за лечението на пациенти със симптоматично заболяване. Генните терапии имат за цел да намалят *PrPc* с целпремахване на субстрата за превръщане на прионите в патогенни форми. Необходима е още работа, за да се оцени как генетичните терапии могат да повлияят на човешките прионни заболявания.

*Помогнете ни да научим какви са читателските ви възприятия и отношението ви към „Тоест“, като попълните* [*нашата анкета*](https://forms.gle/WqRmWFRXo3BWFcmU8?ref=toest.bg)*.*