> ## Content Index
> Fetch the complete content index at: https://www.toest.bg/llms.txt
> Use this file to discover other available public pages before exploring further.

# За борбата на науката с ХИВ
- URL: https://www.toest.bg/za-borbata-na-naukata-s-hiv/
- Published: 2024-12-05T09:25:08.000Z
- Updated: 2024-12-07T08:33:40.000Z
- Description: Световният ден за борба със СПИН се чества на 1 декември през последните 40 години. По този повод Анастасия Орманджиева ни разказва за научните пробиви и посоката, в която върви медицината в борбата с ХИВ.
- Author: Анастасия Орманджиева
- Tags: общество, СПИН, ХИВ, вирусология, молекулярна биология

Човешкият имунодефицитен вирус (ХИВ), който причинява синдрома на придобитата имунна недостатъчност (СПИН), е открит през 1984 г. Около 40 млн. души живеят с ХИВ към 2023 г., а над 40 млн. са починали от СПИН от началото на епидемията. ХИВ инфекцията може да увеличи риска от развитие на рак, сърдечносъдови и костни заболявания и др. Откакто е установен първият случай на болестта, не спират да се търсят подходи за прекратяване на разпространението на вируса и за иновативни терапии, както и да се правят опити за разработване на ваксини.

### Началото

През 1981 г. в Центъра за контрол и превенция на заболяванията *(Centre of Disease Control – CDC)* в Атланта, Джорджия, специалистката по разработка на лекарства [Санди Форд](https://en.wikipedia.org/wiki/Sandy%5FFord) оставя бележка на ментора си за забелязани пет случая на пневмония с необичайно протичане, като предполагаем причинител са микроскопични гъби, подобни на дрожди. Такива микроорганизми до онзи момент са били наблюдавани само при имуносупресирани пациенти. По това време дерматолози в САЩ отчитат увеличение на пациентите с агресивния и рядко срещан вид рак на кожата – [сарком на Капоши](https://dermnetnz.org/topics/kaposi-sarcoma). Общото между пациентите отново е, че имунната им система е силно потисната. 

[Случаите стават стотици](https://www.hiv.gov/hiv-basics/overview/history/hiv-and-aids-timeline#year-1981) и започват да се откриват и в Европа, Южна Америка и Австралия. Най-често засегнати са хомосексуални мъже, хора, които употребяват наркотици, работници в секс индустрията (и техните партньори), както и пациенти с хемофилия. Открити са и други [симптоми на заболяването](https://www.hiv.gov/hiv-basics/overview/about-hiv-and-aids/symptoms-of-hiv) освен пневмонията и саркома на Капоши, включващи гърчове, остра загуба на телесно тегло, висока температура и развитие на други видове рак. През следващата година [*CDC* използва термина *синдром на придобитата имунна недостатъчност* (СПИН)](https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00001163.htm) и изказва предположението, че причинителят най-вероятно е все още неидентифициран инфекциозен агент.

През 1983 г. е [изолиран вирус от лимфните съдове на пациенти със симптоми на СПИН](https://www.science.org/doi/10.1126/science.6189183?url%5Fver=Z39.88-2003&rfr%5Fid=ori:rid:crossref.org&rfr%5Fdat=cr%5Fpub%20%200pubmed). Той е класиран в семейството на ретровирусите. В този период учените откриват и начин как да размножат вируса в лабораторни условия, което служи и за разработването на [патентован кръвен тест за наличие на ХИВ](https://patents.google.com/patent/US5721095A/en), който се използва и до днес. През 2008 г. [Нобелова награда за медицина](https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2008/summary/) получават френските вирусолози Франсоаз Баре-Синуси и Люк Монтание за откриването на ХИВ.

### Животът на ХИВ вируса

С откриването на ХИВ вируса се появяват и много въпроси, чакащи своя отговор. Какъв е [произходът на този вирус](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3234451/)? Защо причинява толкова [разнообразни симптоми](https://www.hiv.gov/hiv-basics/overview/about-hiv-and-aids/symptoms-of-hiv#:~:text=Many%20of%20the%20severe%20symptoms,immune%20system%20has%20been%20damaged.)? Защо в немалка част от случаите [симптомите се развиват много късно](https://medlineplus.gov/ency/article/000682.htm) (месеци или години) след инфекция с вируса?

Съществуват два ХИВ вируса: ХИВ-1 и по-рядко срещаният ХИВ-2\. Те произхождат от сходни [ретровируси](https://www.genome.gov/genetics-glossary/Retrovirus), които се срещат при [примати в Африка](https://www.nature.com/articles/nrmicro1060). Хората са се заразили с тях от приматите (зооноза), най-вероятно чрез [консумацията на заразено месо](https://www.fredhutch.org/en/news/center-news/2015/09/HIV-virus-evolutionary-biology.html).

[ХИВ вирусът](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK304351/) е изграден от белтъчна обвивка, а в сърцевината му се крие нуклеиновата киселина РНК. Всъщност [ХИВ вирусът прилича по структура на *SARS-CoV2*](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7797543/) – вируса, който предизвиква *COVID-19*. Въпреки че и двата са РНК вируси, жизненият им цикъл в заразената клетка е напълно различен.

[ХИВ вирусът се предава](https://www.cdc.gov/hiv/causes/index.html) чрез телесни течности – основно чрез кръвен контакт, чрез сексуален контакт без предпазни мерки или от бременна жена на плода. [Вирусът се прикрепва към определен вид клетки](https://www.cell.com/trends/immunology/abstract/S1471-4906%2802%2902312-8) на имунната система – *CD4* [Т-клетки](https://www.nature.com/articles/s41392-023-01471-y). Те са задължителна и основна част от правилното функциониране на имунната система. Ролята им е да дават инструкции на другите клетки на имунната система, които получават сигнал и атакуват нахлуващите патогени и увредени клетки. 

При закачането на ХИВ вируса за помощните Т-клетки той вкарва своите РНК и ензими в клетката. Най-важният ензим от жизнения цикъл на ХИВ е т.нар. [обратна транскриптаза](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK19424/). Този ензим има уникалната възможност да произвежда ДНК от РНК (по правилата на централната догма ДНК се превръща в РНК, но не и обратното). Понякога [вирусната ДНК остава скрита](https://www.frontiersin.org/journals/cellular-and-infection-microbiology/articles/10.3389/fcimb.2022.945956/full) и не работи дълго време, което дава възможност на вируса да се запази дори и ако множество клетки на гостоприемника умрат.

В заразената Т-клетка [вирусната ДНК се вгражда в ДНК на клетката](https://www.nature.com/articles/s41467-019-08333-8). Това е и причината ХИВ-позитивните да остават завинаги такива, тъй като няма ефективен механизъм, чрез който да се унищожи напълно скритият внедрен в генома вирус. 

Инжектираните РНК и ензими в помощните Т-клетки служат и за производството на нови вируси, които излизат от клетката и заразяват други клетки. [Друго предимство на вируса](https://www.frontiersin.org/journals/cellular-and-infection-microbiology/articles/10.3389/fcimb.2022.1033481/full) е огромният брой грешки, които се допускат от ензими при превръщането на РНК в ДНК. Незасегнатите помощни Т-клетки получават сигнали, че заразената клетка е „развалена“, и когато се притекат на помощ, падат в същия капан. По този начин тялото унищожава множество помощни Т-клетки, което нарушава цялата имунна система и се стига до имунна недостатъчност. Ето защо пациентите са в пъти по-податливи на инфекции и рак, както и на резистентност към дадено лечение.

### Терапевтични подходи

От началото на епидемията от ХИВ се правят [опити за разработване](https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/ZOONOSES-2023-0039) на антиретровирусни лекарства. [През 2016 г. са създадени над 40 медикамента](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27404187/), които в различни комбинации държат инфекцията под контрол. До 2021 г. Американската агенция по лекарства и храни е одобрила [над 220 антиретровирусни медикамента](https://hivinfo.nih.gov/understanding-hiv/fact-sheets/fda-approved-hiv-medicines) за лечение на СПИН. 

От края на 90-те години [заболеваемостта и смъртността в резултат на заразяване с ХИВ вирус намаляват значително](https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet) с помощта на антиретровирусната терапия (АРТ). Освен това АРТ удължава продължителността на живота на пациентите. [Разработените терапии атакуват различни ензими](https://www.tht.org.uk/hiv/living-well-hiv/hiv-treatment/how-hiv-treatment-works), които са задължителна част от жизнения цикъл на ХИВ вируса, и успешно държат [вирусния товар](https://medlineplus.gov/lab-tests/hiv-viral-load/) в ниски граници, тоест не позволяват на вируса да се размножава и да инфектира здрави помощни Т-клетки). През последните няколко години усилията са насочени към [разработването на антитела](https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/combination-antibody-treatment-hiv), които да се използват като ваксина, но това е доста трудоемка задача предвид факта, че ХИВ вирусът мутира прекалено често.

### Има и „имунизирани“ срещу ХИВ

За да инфектира една помощна Т-клетка, ХИВ вирусът се закачва за два рецептора едновременно – *CD4* и *CCR5*. Някои хора носят мутация в гена, който кодира *CCR5* рецептора. Мутиралата версия на рецептора води до невъзможност за експресиране на рецептора на повърхността на клетката – *CCR5* при тези хора липсва. Голяма [част от хората, носители на мутацията](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16216086/), са с европейски произход. Носителите на мутация и в двете копия на гена са напълно защитени от инфекция от ХИВ, а носителите само на едно копие развиват заболяването по-бавно. Това откритие насочва учените към мисълта за [генни терапии на базата на *CCR5* рецептора.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28751153/)

### Трансплантация на стволови клетки и генни терапии

През 2007 г. е извършена [първата трансплантация на стволови клетки](https://www.irsicaixa.es/en/geneva-patient-first-case-hiv-cure-stem-cell-transplant-without-protective-mutation#:~:text=The%20%22Geneva%20patient%22%20joins%20the,conferring%20protection%20against%20HIV%20infection.) на ХИВ-позитивен пациент от донор с мутация в *CCR5* рецептора. Пациентът прекъсва АРТ след успешната трансплантация, а ХИВ инфекцията изчезва напълно. Към днешна дата излекуваните от ХИВ чрез трансплантация на стволови клетки са [седем](https://www.iasociety.org/news-release/worlds-seventh-hiv-cure-case-following-stem-cell-transplant-among-scientific), но тази манипулация крие сериозни рискове, например реакция на присадката срещу гостоприемника. Тоест имплантираните от донора клетки разпознават като чуждо тялото на реципиента, което води до възпаление в различни органи и е животозастрашаващо. По тази причина засега трансплантацията не може да стане широко приложима практика.

През 2018 г. китайският генетик [Хъ Дзиенкуей използва *CRISPR-Cas* технологията](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6724388/), за да модифицира два човешки ембриона. Раждат се две близначки, носителки на мутацията в гена, произвеждащ *CCR5* рецептора. Ученият е [осъден от китайската държава ](https://www.science.org/content/article/chinese-scientist-who-produced-genetically-altered-babies-sentenced-3-years-jail)за своя експеримент поради упражняването на незаконни медицински практики. Твърди се, че Хъ е фалшифицирал документи от етичната комисия – практически сам е написал, че комисията одобрява и дава право да извърши тази манипулация. След това е излъгал лекарите, които, бивайки подведени, са имплантирали генномодофицираните ембриони в две пациентки при инвитро процедура. Едната от тях е родила близначките, а при другата процедурата е била неуспешна.

Обръщаме внимание на този експеримент, защото въпреки неетичния аспект случаят неоспоримо доказва, че напредъкът в генетичните техники открива възможности за нови подходи за превенция и лечение.

### Какво предстои

Въпреки значителния прогрес в медицината през последните четири десетилетия, СПИН все още отнема живота на много хора по целия свят. Разработването на нови терапии за ХИВ инфекцията и кандидат-ваксините за превенция са надеждата за [спирането на ХИВ/СПИН епидемията в глобален мащаб.](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5823353/)

##### Заглавно изображение: ХИВ частици (в синьо), заобикалящи инфектирана Т-клетка (в червено), визуализирани с трансмисионен електронен микроскоп © [National Institute of Allergy and Infectious Diseases](https://unsplash.com/@niaid) за [Unsplash](https://unsplash.com/)